4 วันหลังเหตุการณ์ในภาคแรก จอห์น วิค อดีตนักฆ่าตามรถฟอร์ด มัสแตง มัค 1 ของตนที่ถูกขโมยไปที่คลังสินค้าของอับราม ทาราซอฟ น้องชายของวิกโก ทาราซอฟ หัวหน้าแก๊งมาเฟียรัสเซียที่ถูกจอห์นฆ่าในภาคแรก ทั้งสองตกลงจะสงบศึกก่อนจอห์นจะขับรถของตนกลับบ้านและฝังคลังอาวุธของตนไว้ตามเดิม ต่อมาซันติโน ดันโตนิโอ หัวหน้าแก๊งมาเฟียอิตาลีมาเยี่ยมจอห์นที่บ้านแล้วบังคับให้จอห์นทำตาม "ตราพันธะ" (เหรียญตราแทนสัญญาที่ไม่อาจยกเลิกได้ในโลกนักฆ่า) ที่เคยให้ไว้กับซันติโนเมื่อครั้งยังทำงานเป็นนักฆ่าแต่จอห์นปฏิเสธ ซันติโนจึงระเบิดบ้านจอห์นทิ้ง จอห์นไปที่โรงแรมคอนทิเนนทัลในนครนิวยอร์กเพื่อปรึกษากับวินสตัน ผู้จัดการโรงแรม วินสตันเตือนจอห์นว่าโลกนักฆ่ามีกฎ 2 ข้อที่ไม่อาจละเมิดได้คือ ไม่มีการฆ่ากันในพื้นที่โรงแรม และตราพันธะไม่สามารถยกเลิกได้ จอห์นจึงต้องจำยอมแล้วไปพบซันติโน ผู้สั่งให้จอห์นฆ่าจิอันนา พี่สาวของตนเพื่อครองตำแหน่งสภาสูง (กลุ่มหัวหน้าแก๊งมาเฟีย 12 คนที่ควบคุมโลกนักฆ่า) แทน จอห์นเดินทางไปที่โรมเพื่อวางแผน โดยมีเอรีส บอดี้การ์ดของซันติโนคอยจับตาดูอยู่

ที่โรม จอห์นลอบเข้าไปในงานเลี้ยงเพื่อพบกับจิอันนา จิอันนาผู้ซึ่งรู้ว่าจอห์นมาเพื่อฆ่าตนเลือกที่จะฆ่าตัวตายก่อนจอห์นจะยิงเธอที่ศีรษะเพื่อทำตราพันธะให้สำเร็จ ขณะหนีออกจากงานเลี้ยง จอห์นถูกแคสเซียน บอดี้การ์ดของจิอันนาและคนของซันติโนไล่ตาม เมื่อจอห์นกลับไปที่นครนิวยอร์ก เขาพบว่าซันติโนตั้งค่าหัวเขาเป็นเงิน 7 ล้านดอลลาร์สหรัฐ ทำให้จอห์นต้องสู้กับนักฆ่าจำนวนมากก่อนจะสู้กับแคสเซียน ต่อมาจอห์นซึ่งบาดเจ็บหนักไปพบโบเวอรีคิง หัวหน้าแก๊งอาชญากรรมใต้ดินแล้วเสนอว่าจะฆ่าซันติโนให้แลกกับให้โบเวอรีคิงช่วยเหลือ โบเวอรีคิงจึงส่งจอห์นไปที่พิพิธภัณฑ์ที่ซันติโนอยู่ ที่นั่นจอห์นไล่ล่าซันติโนโดยฆ่าคนของซันติโนไปจำนวนมากและดวลกับเอรีสก่อนจอห์นจะแทงเอรีสจนตาย

จอห์นติดตามซันติโนไปที่โรงแรมคอนทิเนนทัล ซันติโนเย้ยหยันจอห์นว่าเขาตั้งใจจะพักอยู่ที่นี่เป็นเวลานานด้วยรู้ว่ามีกฎห้ามฆ่าในโรงแรม แต่จอห์นยิงซันติโนที่ศีรษะจนตาย ต่อมาจอห์นไปพบวินสตัน ผู้แจ้งข่าวว่าจอห์นถูกขับออกจากโลกนักฆ่าด้วยละเมิดกฎ ทำให้เขาไม่สามารถรับความช่วยเหลือใด ๆ จากโลกนักฆ่าได้อีก พร้อมทั้งถูกตั้งค่าหัวเพิ่มเป็น 14 ล้านดอลลาร์สหรัฐ มีผลทั่วโลก วินสตันประวิงเวลาให้จอห์น 1 ชั่วโมงก่อนจะมอบตราพันธะให้จอห์นไว้ใช้ในอนาคต ภาพยนตร์จบลงเมื่อจอห์นออกวิ่งท่ามกลางสายตาของนักฆ่าในคราบคนธรรมดาที่มองดูเขา